【AVT】磷脂藥用輔料是如何發(fā)展的？

2017-12-15 13:22:08艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司282

磷脂藥用輔料是如何發(fā)展的？磷脂類藥用輔料的發(fā)展經(jīng)歷了三代，分別為一代天然磷脂，二代合成磷脂和三代衍生化磷脂。

1、天然磷脂
20世紀(jì)60年代，卡比率先將蛋黃卵磷脂用于脂肪乳乳化劑，從而開創(chuàng)了腸外營養(yǎng)的脂肪乳時代，蛋黃卵磷脂也作為藥用輔料開始了規(guī)模化生產(chǎn)和應(yīng)用。而卡比開發(fā)的蛋黃卵磷脂產(chǎn)品成為經(jīng)典，成為各家效仿的對象，并誕生了PL-100M、Dossan等品牌。隨著脂肪乳在載藥技術(shù)上的應(yīng)用，因前列地爾等藥物的特殊要求，出現(xiàn)了新型的蛋黃卵磷脂PC-98T。與普通的蛋黃卵磷脂不同的是，PC-98T的制取過程摒棄了乙醇胺磷脂（PE）、甘油磷脂（PG）、絲氨酸磷脂（PS）等所有其他類型的磷脂，僅保留了膽堿磷脂（PC），產(chǎn)品中PC含量高達(dá)98%以上。較高的純度也使得PC-98T成為一種新型的蛋黃卵磷脂，并且應(yīng)用面從脂肪乳擴(kuò)大到了脂質(zhì)體領(lǐng)域。
2，合成磷脂
合成磷脂的出現(xiàn)順應(yīng)了脂質(zhì)體等特殊制劑的發(fā)展。這一類制劑的結(jié)構(gòu)復(fù)雜而精密，對磷脂的要求相應(yīng)提高。而取材自天然的大豆磷脂和蛋黃磷脂成分過于繁雜，且穩(wěn)定性極差，使得應(yīng)用過程中不確定性因素過多，不利于質(zhì)量控制。為了解決這些問題，人們通過人工合成高純度的、具有特定分子結(jié)構(gòu)的磷脂，從而可以獲得所需特性的磷脂。也或者直接將天然磷脂氫化從而提高穩(wěn)定性和減少分子組成來得到更加廉價，但也能符合應(yīng)用要求的半合成磷脂。雖然合成磷脂價格昂貴，但隨著脂質(zhì)體技術(shù)日益成熟，其需求量也在日益上漲中。
3、衍生化磷脂
靶向技術(shù)一直是制劑發(fā)展的方向，其中分子靶向技術(shù)是研究熱點(diǎn)。在各種分子靶向載體中，PEG衍生化磷脂是目前應(yīng)用成熟度較高的一類。這種磷脂以PE為底物，在乙醇胺頭部連接生物相容性好的線性分子聚乙二醇（PEG），而聚乙二醇末端可進(jìn)一步連接各種配體。PEG衍生化磷脂可賦予制劑長循環(huán)特性和免疫特性，是微納米載藥體系實(shí)現(xiàn)靶向性的重要材料和手段，已經(jīng)越來越受到研究者的青睞。

磷脂的發(fā)展與制劑的需求息息相關(guān)，隨著新型制劑開發(fā)與應(yīng)用，還會促進(jìn)新型磷脂的出現(xiàn)。