【AVT】膽固醇在脂質(zhì)體中的應(yīng)用

2017-12-15 13:26:05艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司410

提起膽固醇，人們總是聯(lián)想到高血脂、高血壓、動(dòng)脈硬化等疾病，談“膽固醇”而色變。你知道嗎？其實(shí)，膽固醇也是人體必不可少的營(yíng)養(yǎng)元素之一。膽固醇是合成膽酸的重要物質(zhì)，而膽汁的消化能力主要依賴(lài)膽酸；另外膽固醇是細(xì)胞膜重要組成部分，還是合成各種激素的前體物質(zhì)。所以如果過(guò)分忌食含膽固醇食物，容易引起營(yíng)養(yǎng)平衡失調(diào)，導(dǎo)致貧血和其它疾病的發(fā)生。

除此之外，膽固醇還有藥用的用途。臨床使用的很多激素都是用膽固醇來(lái)合成，另外，膽固醇還是一些先進(jìn)藥物載體的添加劑。

膽固醇可調(diào)節(jié)磷脂雙分子層膜的流動(dòng)性，使膜通透性降低，減少藥物滲漏。同時(shí)可使脂膜維持一定柔韌性，增強(qiáng)脂質(zhì)體囊泡抗擊外部條件變化的能力，并對(duì)磷脂的氧化有一定保護(hù)作用。

制備普通載藥脂質(zhì)體，膽固醇是必須的添加物，用量一般為CHO:PC=0.3~1（摩爾比）。因PC和藥物的不同，存在膽固醇的最佳用量。在一定范圍內(nèi)，脂質(zhì)體的粒徑、氧化穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性與膽固醇添加量成正相關(guān)，超出范圍時(shí)，超過(guò)膜負(fù)荷，會(huì)造成部分脂質(zhì)體破裂。另外，膽固醇的添加會(huì)對(duì)膜相變溫度有一定影響，臨界值以?xún)?nèi)使相變溫度降低，臨界值以上，使相變溫度升高。

溫敏脂質(zhì)體有特殊的動(dòng)力學(xué)特征，為了降低相變溫度時(shí)的穩(wěn)定性，迅速釋放藥物，可不添加膽固醇。

藥用的膽固醇每年需求量很大，但是，因?yàn)槭嵌嗍中晕镔|(zhì)，合成困難，目前還是采取動(dòng)物組織提取及羊毛脂提取兩種方式獲得。

動(dòng)物組織提取

動(dòng)物組織提取法是以新鮮動(dòng)物內(nèi)臟、骨髓及腦為原料，工藝為丙酮提取→乙醇精制→硫酸水解→低溫結(jié)晶→活性炭脫色→多次結(jié)晶。工藝簡(jiǎn)單可行，是目前國(guó)內(nèi)膽固醇的主要生產(chǎn)工藝，然而易受到原料供應(yīng)的限制，且有使產(chǎn)品殘留致病基因的可能。

羊毛脂提取

羊毛油脂是羊毛工業(yè)的副產(chǎn)品，羊毛油脂中膽固醇含量較高，約10~15%，且成品低廉來(lái)源豐富，穩(wěn)定性及安全性高，國(guó)外大部分膽固醇都是以羊毛脂為原料。但羊毛脂中的膽固醇多與羊毛脂酸結(jié)合以酯的形式存在，而且膽固醇類(lèi)似物很多，所以要得到純品，對(duì)技術(shù)要求很高。通過(guò)皂化工藝使膽固醇游離出來(lái)，皂化得到的膽固醇還含有大量的脫氫膽固醇、二氫膽固醇等類(lèi)似物，因分子結(jié)構(gòu)相似，性質(zhì)相近，給分離帶來(lái)困難，成為工藝難點(diǎn)和關(guān)鍵點(diǎn)。但是，隨著對(duì)藥品安全性的重視，羊毛脂來(lái)源的膽固醇必定會(huì)逐漸取代動(dòng)物內(nèi)臟來(lái)源的膽固醇。

AVT代理的高純度膽固醇CHO HP為日本精化（NFC）產(chǎn)品，以羊毛脂為原料，經(jīng)提取、氫化、精制等過(guò)程使得最終純度高達(dá)99%以上，并符合注射用要求，是脂質(zhì)體專(zhuān)用輔料。