結(jié)果表明，非離子表面活性劑DDM 的濃度是在不同溫度條件下保持膠束穩(wěn)定性的關(guān)鍵因素，DDM濃度越高，膠束在高溫下結(jié)構(gòu)越穩(wěn)定。M75 膠束在高溫下表現(xiàn)出明顯的不穩(wěn)定性，但隨著DDM的濃度增加（M15、M0），膠束穩(wěn)定性也逐漸增強(qiáng)（見圖1 a-e）。此外，較高的溫度（323.15 K）會導(dǎo)致膠束的膨脹，從而影響其穩(wěn)定性（見圖1 a-f）

如表2所示，從膠束的Rg、SASA、α等參數(shù)評判膠束的穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)特性。隨著溫度的變化，膠束M75的Rg值在323.15 K處顯示出最大的波動，而在M15和M0膠束中Rg值波動的明顯減少。各組的α參數(shù)和SASA值都受到了溫度的影響，溫度升高可能導(dǎo)致膠束形狀的非對稱性增加，也可能導(dǎo)致膠束的膨脹，從而影響其穩(wěn)定性。

綜上所述，混合膠束在不同溫度下的穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)特性變化會影響其作為藥物載體的性能，尤其是在藥物的釋放速率和生物相容性方面。因此，理解這些變化對于優(yōu)化藥物載體的設(shè)計(jì)和應(yīng)用具有重要意義。

膜與膠束和藥物的相互作用

藥物與膠束的相互作用：通過根均方偏差（RMSD）分析監(jiān)測載藥膠束的穩(wěn)定性，揭示藥物與膠束的形狀、大小變化，以及藥物的二級結(jié)構(gòu)變化；使用GROMACS的gmx mindist工具，計(jì)算藥物與膠束質(zhì)心之間的最小距離，以確定它們在模擬過程中的接觸情況；通過計(jì)算溶劑化自由能（ΔG），評估藥物在水中的溶解性和與膠束的相互作用。以上分子動力學(xué)模擬試驗(yàn)結(jié)果表明，DPC膠束與CP10A的相互作用較弱，而DDM膠束與CP10A的相互作用較強(qiáng)。隨著DDM比例的增加，膠束與藥物的結(jié)合更加穩(wěn)定。

膜與膠束和藥物的相互作用：通過PMF（平均力勢）計(jì)算，研究發(fā)現(xiàn)混合膠束（尤其是M40，即DPC和DDM比例為（40:35）在穿透脂質(zhì)膜時(shí)所需的能量較低，表現(xiàn)出較好的滲透效率。相比之下，純DPC膠束（M75）在穿透膜時(shí)表現(xiàn)出較大的能量障礙。

結(jié)論

研究通過分子動力學(xué)模擬深入理解藥物與混合膠束之間的相互作用，并評估這些相互作用對藥物釋放和細(xì)胞膜穿透的影響。DPC和DDM 的組合為藥物遞送開發(fā)了新思路，實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)定性和滲透效率之間的平衡。研究結(jié)果表明，DDM在溫度變化下表現(xiàn)出更大的穩(wěn)定性，而DPC表現(xiàn)出增強(qiáng)的膜滲透性。因此，包含DPC和DDM的膠束代表了藥物載體的最佳選擇。此外，本研究確定了DDM和DPC膠束作為有效藥物載體的最佳混合比例。在5種組合膠束系統(tǒng)中，運(yùn)輸親水性藥物CP10A最有利的選擇是 DDM 和 DPC 的平衡混合物M40（DPC和DDM比例為40:35）。這種特殊的膠束配置在滲透到膜中時(shí)表現(xiàn)出相對較低的能量需求和顯著的抗變形性。