?本文來源知乎文章《我們到底該不該期待新冠疫苗？》作者：人大人科創(chuàng)·中美創(chuàng)新魔法學(xué)院

?面對(duì)時(shí)下的疫情狀況，新冠疫苗是否值得我們的期待？帶著這一疑問，AVT給大家分享以下內(nèi)容，與您共同探討這個(gè)話題。

?在人類歷史上，真正能夠幫助我們大范圍抵抗甚至消滅傳染病的，主要是疫苗，而不是藥物。在新冠病毒肆虐的2020年，人們也一直期盼疫苗早日問世。但是從傳統(tǒng)上看，疫苗研發(fā)是一件遠(yuǎn)比藥物開發(fā)還要艱難的任務(wù)。如果說一款藥物的研發(fā)動(dòng)輒四五年，那一款疫苗的研發(fā)花上二三十年也不算什么新聞。比如從人類發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎，也就是小兒麻痹癥的病毒到疫苗問世，用了足足45年時(shí)間；就算有了現(xiàn)代分子生物學(xué)的幫助，乙肝病毒從被發(fā)現(xiàn)到開發(fā)出疫苗也用了17年。這次新冠疫情固然牽動(dòng)全世界的注意，各國對(duì)疫苗的研發(fā)投入也前所未有，但這樣就能戰(zhàn)勝疫苗研發(fā)的歷史規(guī)律嗎？想要說清楚這個(gè)問題，我們得先花一點(diǎn)時(shí)間解釋一下疫苗到底是靠什么工作的。

?疫苗的工作原理

?就拿人類歷史上消滅的第一種病毒——天花病毒來舉個(gè)例子吧。我們?cè)趯m斗劇中經(jīng)常看到，天花的致死率高，但是一旦挺過去了就可以終身免疫。這個(gè)免疫力是如何形成的呢？從現(xiàn)代生物學(xué)的角度理解，這是因?yàn)樵谔旎ú《救肭秩梭w后，人體的免疫系統(tǒng)會(huì)快速發(fā)展出兩套特定的防御機(jī)制來對(duì)抗它們。一套叫作“體液免疫”，簡單來說就是，人體的一類免疫細(xì)胞——B細(xì)胞，大量產(chǎn)生針對(duì)天花病毒的抗體，識(shí)別和消滅在血液中自由流動(dòng)的天花病毒顆粒，阻止病毒進(jìn)一步入侵人體細(xì)胞。另一套防御機(jī)制叫“細(xì)胞免疫”，就是人體的另一類免疫細(xì)胞——T細(xì)胞，識(shí)別已經(jīng)被天花病毒入侵了的人體細(xì)胞，直接殺死它們，用壯士斷腕的辦法讓這些細(xì)胞內(nèi)的天花病毒也死掉。被感染后幸存下來的這部分人，免疫機(jī)能足夠強(qiáng)大，能夠在天花病毒殺死人體之間先把病毒消滅掉。更重要的是，在病毒被消滅之后，這兩套防御機(jī)制——體液免疫和細(xì)胞免疫，也保留了下來，形成了所謂“免疫記憶”。這樣一來，當(dāng)這個(gè)人再被天花病毒入侵的時(shí)候，免疫系統(tǒng)就會(huì)在第一時(shí)間做出反應(yīng)，不等病毒做大就直接消滅它。這就形成了持續(xù)終身的免疫力。從這個(gè)角度上說，既然感染以后就不會(huì)再感染，那么天花病毒本身就是它自己的疫苗。當(dāng)然，這個(gè)疫苗的風(fēng)險(xiǎn)太大了，沒有人會(huì)瘋狂到冒著30%的死亡風(fēng)險(xiǎn)讓自己先感染一遍天花病毒。怎么辦呢？最自然也是最傳統(tǒng)的制造疫苗的方法，叫作“減毒活疫苗”。簡單來說，就是培養(yǎng)一種和原來的病毒基本一樣，但毒性要弱得多的病毒，把這些活病毒直接注射到人體內(nèi)，引發(fā)一次局部的、很輕微的病毒感染，借此形成免疫記憶。天花疫苗的發(fā)明邏輯其實(shí)就是如此。1796年，英國醫(yī)生愛德華·詹納偶然發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)牛場里感染過牛痘病毒的擠奶工就不會(huì)再感染天花病毒了。因此，他就人為地把牛痘病毒轉(zhuǎn)移到了一個(gè)八歲男孩的胳膊上，然后又讓男孩感染天花。結(jié)果，這個(gè)男孩果然出現(xiàn)了對(duì)天花病毒的免疫力。這個(gè)操作當(dāng)然是完全不符合今tian的醫(yī)學(xué)倫理的，但這個(gè)結(jié)果卻宣告了天花疫苗的正式誕生。在將近200年后的1979年，人類正式消滅天花病毒，依靠的就是詹納發(fā)明的牛痘疫苗。說白了，詹納發(fā)明的牛痘疫苗，就是一種減毒活疫苗。只不過這種減毒活疫苗不是利用天花病毒培養(yǎng)出來的，而且借助了天然存在的牛痘病毒。牛痘病毒和天花病毒高度相似，但是毒性小得多。在感染人體以后，牛痘病毒引起的癥狀很輕微，很快就會(huì)自己好起來。這樣一來，被牛痘病毒感染又痊愈的人，就形成了對(duì)牛痘病毒的免疫記憶，能夠抵抗這種病毒的再次入侵。而因?yàn)榕６徊《竞吞旎ú《靖叨认嗨?，人體也就順便形成了對(duì)天花病毒的防御能力。

?武器一：減毒活疫苗

?講完了天花病毒和天花疫苗的例子，開發(fā)疫苗的基本邏輯就很清楚了：我們真正需要的疫苗，其實(shí)就是一個(gè)比真的病毒安全，但是同樣能夠引發(fā)人體對(duì)病毒的免疫記憶，能夠讓人體對(duì)真病毒擁有識(shí)別和防御能力的假病毒。人類歷史上擁有的所有疫苗，都是遵循這個(gè)邏輯開發(fā)出來的。其中最有效的一條開發(fā)路徑，就是剛才說過的減毒活疫苗。這種疫苗能在zui大程度上模擬病毒的一切生物學(xué)特征，不光長得像，進(jìn)入人體之后入侵和繁殖的方式也非常像。這樣一來，它就能zui大限度地激活人體的體液免疫和細(xì)胞免疫這兩條防御路徑，形成對(duì)真病毒持久的免疫力。我們從小接種過的疫苗里，就有很多減毒活疫苗，比如麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、水痘疫苗等。不過雖然效果很好，但減毒活疫苗也有它的麻煩。既然是活病毒，能入侵人體細(xì)胞，能自我復(fù)制，還能變異，就很難說它會(huì)不會(huì)引起什么意想不到的副作用。比如說針對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒，傳統(tǒng)上用的就是減毒活疫苗，也就是通常說的“脊灰糖丸”。但是在極少數(shù)情況下，糖丸里的病毒會(huì)發(fā)生變異，恢復(fù)強(qiáng)烈的毒性，不光不能為人體提供保護(hù)，反而還會(huì)直接引發(fā)脊髓灰質(zhì)炎。減毒活疫苗的另一個(gè)大麻煩是，開發(fā)周期實(shí)在太長了。人們往往需要在實(shí)驗(yàn)室里長期培養(yǎng)和篩選，才能挑選出毒性大大降低，但仍然能激活免疫反應(yīng)的活病毒。這個(gè)工作有點(diǎn)像傳統(tǒng)的農(nóng)業(yè)育種，需要日復(fù)一日、年復(fù)一年的煩瑣工作，而且還有很大的運(yùn)氣成分。我們說，歷史上疫苗開發(fā)的周期很長，其實(shí)主要說的就是減毒活疫苗。在這次新冠疫情中，減毒活疫苗這條開發(fā)路徑至少目前意義不大，遠(yuǎn)水解不了近渴。

?武器二：滅活疫苗

?怎么辦呢？有沒有其他開發(fā)疫苗的方法呢？當(dāng)然有。我們說過，疫苗其實(shí)就是一個(gè)假病毒，它比真的病毒安全，但是同樣能引發(fā)人體對(duì)病毒的免疫記憶，讓人體對(duì)真病毒擁有識(shí)別和防御能力。從這個(gè)意義上說，病毒的任何一個(gè)組成部分，可能都有這個(gè)潛力。你看，因?yàn)閮H僅是病毒的一個(gè)組成部分，它根本無法入侵人體細(xì)胞，顯然沒有什么危害，比較安全；但這個(gè)單獨(dú)的組成部分，肯定和完整的病毒有些相似性，所以也確實(shí)有可能引發(fā)人體的免疫記憶，讓人體獲得識(shí)別和防御真病毒的能力。除了減毒活疫苗之外，人類目前擁有的所有疫苗開發(fā)手段，本質(zhì)上都是這個(gè)路子。在過去的這個(gè)月?lián)屨碱^條的新冠疫苗，也都是這個(gè)路子。其中最傳統(tǒng)的一種，叫作“滅活疫苗”。說白了，就是在實(shí)驗(yàn)室和工廠里培養(yǎng)一大堆病毒顆粒，然后用化學(xué)藥品或者紫外線照射，把病毒顆粒分解破壞，然后一股腦注射到人體內(nèi)。在外形上，這種疫苗保有了真病毒的不少特征，但是不能入侵人體細(xì)胞。因此一般來說，滅活疫苗能夠激發(fā)人體的體液免疫，也就是說，能夠產(chǎn)生識(shí)別病毒顆粒的抗體去殺滅病毒；但是不太能引發(fā)細(xì)胞免疫，因?yàn)闆]有真病毒入侵，不存在需要被殺死的人體細(xì)胞嘛。這樣一來，免疫保護(hù)作用就弱了不少，往往需要打好幾針才管用。我們從小使用的疫苗里，也有不少是滅活疫苗，比如流腦疫苗、百白破疫苗，還有流感疫苗。在這次新冠疫情中，不少研發(fā)機(jī)構(gòu)在沿著這個(gè)路徑開展工作。比如說就在上個(gè)月，北京科興生物技術(shù)公司和中國國藥集團(tuán)分別研發(fā)的三款新冠病毒滅活疫苗，就進(jìn)入了人體臨床試驗(yàn)。5月6日，科興生物還把他們疫苗的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在了《科學(xué)》雜志上。具體實(shí)驗(yàn)是這樣的，研究者給幾只恒河猴注射了三針滅活疫苗。兩周之后，果然在它們的血液里發(fā)現(xiàn)了能夠結(jié)合新冠病毒、阻止新冠病毒入侵細(xì)胞的所謂“中和抗體”，證明這幾針疫苗確實(shí)引起了預(yù)想之中的體液免疫反應(yīng)。之后，研究者們又直接讓這幾只猴子感染了新冠病毒，結(jié)果相比沒有打疫苗的對(duì)照組猴子，接種過疫苗的猴子體內(nèi)的病毒水平大大降低，而且肺炎的癥狀也明顯更輕。也就是說，至少在猴子體內(nèi)，科興的滅活疫苗看起來是起到了保護(hù)作用的。其中特別有吸引力的一個(gè)細(xì)節(jié)是，在高劑量組的猴子體內(nèi)（每次打6ug疫苗，一共打三次），病毒會(huì)完全消失。這種所謂“消除性免疫”的現(xiàn)象，是人們最期待看到的。因?yàn)檫@意味著疫苗能夠提供百分之百的保護(hù)，接種疫苗的猴子不光自己不會(huì)得病，也不會(huì)攜帶病毒傳播給其他猴子。當(dāng)然，目前這個(gè)發(fā)現(xiàn)僅僅在猴子體內(nèi)成立，更多證據(jù)還需要等待正在進(jìn)行中的人體臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

?武器三：核酸疫苗

?看起來確實(shí)希望不小，但滅活疫苗其實(shí)也有一個(gè)大問題——產(chǎn)能比較低。為了制備疫苗，需要培養(yǎng)大量的病毒顆粒，而且畢竟是直接培養(yǎng)有感染力的活病毒，所以只能在高度防護(hù)的實(shí)驗(yàn)室和車間里進(jìn)行。我們從新聞上看到，咱們國jia已經(jīng)在積極建設(shè)全新的滅活疫苗生產(chǎn)車間，但是建成畢竟還需要時(shí)間。有沒有什么辦法能繞過這個(gè)培養(yǎng)病毒的產(chǎn)能瓶頸呢？也有。滅活疫苗的制備思路，無非是給人體提供一大堆病毒碎片來訓(xùn)練免疫系統(tǒng)。既然如此，如果利用基因工程的辦法，直接生產(chǎn)出病毒外殼上的蛋白質(zhì)分子，不也能起到一樣的效果嗎？這樣一來，疫苗生產(chǎn)過程就不會(huì)見到任何活病毒，安全性大大提高，產(chǎn)能瓶頸相對(duì)也容易解決了。對(duì)于新冠病毒來說，zui具特征性的外觀就是病毒顆粒表面一根根長長的突起。這些突起是由病毒的刺突蛋白，或者叫Spike蛋白構(gòu)成的。如果單獨(dú)生產(chǎn)這個(gè)刺突蛋白，把它當(dāng)成疫苗注射給人，是不是也能起到以假亂真、訓(xùn)練免疫系統(tǒng)的功效呢？說到這不知道你發(fā)現(xiàn)沒有，從減毒活疫苗到滅活疫苗，再到用單獨(dú)一個(gè)刺突蛋白做疫苗，開發(fā)疫苗的難度實(shí)際上是在下降的，而周期是在加快的。但是反過來，疫苗的作用也會(huì)依次打個(gè)折扣。這倒一點(diǎn)也不奇怪，畢竟這三種疫苗和真病毒的相似程度是依次降低的。減毒活疫苗其實(shí)和真病毒差異很小，滅活疫苗就只剩下一堆病毒碎片了，而用一個(gè)刺突蛋白做疫苗，能夠模擬的更是只有病毒的一部分外觀特征而已。但不管怎么說，面對(duì)新冠疫情，只要理論上成立、技術(shù)上可行的疫苗開發(fā)路徑，都值得嘗試。而且，人類也不是沒有成功開發(fā)過類似的疫苗。現(xiàn)在使用的乙肝疫苗，其實(shí)就是用基因工程手段，生產(chǎn)乙肝病毒的表面抗原分子制作出來的，效果也很好不是？既然有可能性，具體怎么生產(chǎn)新冠病毒的刺突蛋白呢？目前人類掌握了幾個(gè)不同的方法：一種是把編碼刺突蛋白的病毒基因找出來，放在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞里，讓細(xì)胞為我們生產(chǎn)刺突蛋白。這種方法已經(jīng)有人在嘗試了，只是還沒有什么進(jìn)展發(fā)布。另一個(gè)方法就更簡單了，直接把編碼刺突蛋白的DNA或者RNA分子注射到人體內(nèi)。這些分子進(jìn)入人體細(xì)胞后，就能命令人體細(xì)胞源源不斷的生產(chǎn)刺突蛋白，然后這些生產(chǎn)出來的刺突蛋白再激發(fā)人體的免疫反應(yīng)。這就是所謂的“核酸疫苗”的概念。它等于是把疫苗生產(chǎn)的工序都從實(shí)驗(yàn)室和工廠搬到了人體內(nèi)部，所以可能是最懶省事兒的疫苗開發(fā)路線了。不過我得強(qiáng)調(diào)一下，這條技術(shù)路線固然聽起來非常高科技，但也是未知數(shù)zui大的。道理不難理解：把DNA或者RNA直接注射到人體內(nèi)，這個(gè)操作很簡單，但怎么保證有足夠量的核酸分子進(jìn)入人體細(xì)胞？怎么保證人體細(xì)胞乖乖聽話生產(chǎn)刺突蛋白？怎么保證生產(chǎn)出來的刺突蛋白能夠順利進(jìn)入血液，激發(fā)免疫反應(yīng)？怎么保證人體的免疫機(jī)能能夠被充分激發(fā)？怎么保證被激活的免疫細(xì)胞能夠正確地識(shí)別和防御真病毒……這里面有太多的未知因素了。截至目前，人類還沒有成功將任何一個(gè)核酸疫苗推向市場。這方面的領(lǐng)軍企業(yè)——美國的Moderna公司，也不過是把一個(gè)巨細(xì)胞病毒的核酸疫苗推進(jìn)到人體二期臨床試驗(yàn)而已。但是無論如何，危機(jī)之下，大家都迸發(fā)出了無窮的干勁和創(chuàng)造力。就在3月16日，Moderna公司正式開始新冠病毒RNA疫苗的人體臨床試驗(yàn)。到5月18日，這家公司就公開了一部分臨床一期的試驗(yàn)結(jié)果。他們宣稱，45名受試者分別接受了三種不同劑量的疫苗注射，并且在他們的血液里都檢測到了新冠病毒的抗體。這是有史以來第一個(gè)新冠疫苗人體試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)布，在資本市場上引起了相當(dāng)?shù)恼饎?dòng)。但仔細(xì)看這家公司發(fā)布的新聞，實(shí)在很難讓人特別樂觀。為什么這么說呢？因?yàn)閷?shí)際上，把編碼刺突蛋白的RNA分子注射到人體，引發(fā)一定的免疫反應(yīng)，讓人體B細(xì)胞分泌一些抗體，這件事本身一點(diǎn)也不奇怪。說白了，把任何外來的東西注射到人體內(nèi)都會(huì)刺激抗體分子的分泌，人體免疫系統(tǒng)就是做這個(gè)的。所以更關(guān)鍵的是，這些抗體分子是不是真的能夠結(jié)合并阻止新冠病毒入侵人體細(xì)胞。這就是所謂的“中和抗體”的概念。Moderna公司的疫苗能不能刺激中和抗體的出現(xiàn)呢？很難說。因?yàn)樗麄児镜男侣劯謇镏皇钦f，在8個(gè)受試者的血液里，檢測到了水平還不錯(cuò)的中和抗體，但具體濃度多高沒有說。更要命的在于，對(duì)于中和抗體這個(gè)反映疫苗保護(hù)作用的關(guān)鍵指標(biāo)，Moderna公司沒有任何理由在45個(gè)受試者里只檢測8個(gè)人。這未免就讓人懷疑，難道說45個(gè)人里只有8個(gè)出現(xiàn)了中和抗體嗎？如果果真如此，這支疫苗的保護(hù)作用就相當(dāng)可疑了。當(dāng)然，更多的數(shù)據(jù)和信息，還要等待Moderna公司的主動(dòng)披露。順便說一句，在5月20日，哈佛大學(xué)的科學(xué)家們還在《科學(xué)》雜志發(fā)布了一個(gè)DNA疫苗的動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果。和剛剛介紹的科興生物的滅活疫苗研究類似，這些科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，編碼刺突蛋白的DNA分子，也能刺激猴子產(chǎn)生對(duì)新冠病毒的免疫作用。但是鑒于這支疫苗目前還沒有開展人體臨床研究，我們?cè)谶@里就先不展開對(duì)它的討論了。

?武器四：病毒載體疫苗

?想要生產(chǎn)刺突蛋白作為新冠疫苗，除了用核酸之外，還有另一個(gè)辦法，就是所謂的“病毒載體疫苗”。這種疫苗的技術(shù)路線稍微復(fù)雜一點(diǎn)。簡單來說，就是用一種比較安全的、不太會(huì)引起疾病的病毒作為載體，把編碼刺突蛋白的DNA分子放在病毒里面，然后注射給人體。進(jìn)入人體之后，這種載體病毒可以照常入侵人體細(xì)胞，相應(yīng)的，就會(huì)把編碼刺突蛋白的DNA分子也帶入人體細(xì)胞，從而指揮人體細(xì)胞生產(chǎn)新冠刺突蛋白。從邏輯上說，病毒載體疫苗和DNA疫苗、RNA疫苗本質(zhì)上是一回事，都是讓人體細(xì)胞完成疫苗生產(chǎn)工序。但是，相比未知因素很多的DNA和RNA疫苗，人類對(duì)病毒載體疫苗的研究歷史要長得多，也確實(shí)取得過一些成功。比如就在2019年，默克公司開發(fā)的一款埃博拉病毒疫苗獲得上市批準(zhǔn)。它就是一款病毒載體疫苗，用水皰性口炎病毒作為載體，將埃博拉病毒的一個(gè)基因送入人體細(xì)胞，激發(fā)人體的免疫反應(yīng)。就在剛剛過去的這個(gè)月，兩款針對(duì)新冠的病毒載體疫苗也進(jìn)入了人體臨床試驗(yàn)階段，并且發(fā)布了一些數(shù)據(jù)。它們是由中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院和英國牛津大學(xué)的科學(xué)家們分別開發(fā)的。這兩款疫苗的設(shè)計(jì)思想很接近，都是使用腺病毒作為載體，都是試圖將編碼新冠刺突蛋白的基因送入人體細(xì)胞。因此，我們可以把它們放在一起討論。先說中國的疫苗——3月16日，這款病毒載體疫苗和Moderna公司的核酸疫苗幾乎同時(shí)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)，是全世界研發(fā)進(jìn)度最快的疫苗。到了5月22日，研究者們?cè)凇读~刀》雜志發(fā)布了疫苗初期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。這也是我們至今能看到的最全面的新冠疫苗數(shù)據(jù)分析。從發(fā)布的結(jié)果來看，這支疫苗確實(shí)呈現(xiàn)出了一些作用，能夠在受試者體內(nèi)同時(shí)引發(fā)針對(duì)新冠病毒的體液免疫和細(xì)胞免疫機(jī)制。但是從論文中，我們也能看到一些可能引起擔(dān)憂的數(shù)據(jù)。比如，在受試者體內(nèi)激發(fā)的中和抗體濃度并不高，不僅遠(yuǎn)低于新冠肺炎康復(fù)者體內(nèi)的濃度，也比剛才咱們提到的滅活疫苗猴子試驗(yàn)中，猴子體內(nèi)中和抗體的濃度低。當(dāng)然，這件事本身并不能直接推論出疫苗的有效性到底高不高，但至少會(huì)讓人對(duì)接下來的二期臨床試驗(yàn)?zāi)笠话押?。還有就是安全性問題。這款疫苗的副作用看起來還是相當(dāng)顯zhu的，有70%-80%的人都出現(xiàn)了副作用，其中接近一半的人會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、全身疲勞、頭痛的癥狀。對(duì)于大規(guī)模使用的疫苗來說，這個(gè)比例可能太高了一點(diǎn)。zui后，腺病毒載體疫苗還有一個(gè)挺大的固有缺陷。腺病毒是一種人類世界的常見病毒，很多秋冬季節(jié)的呼吸道感染都是腺病毒引起的。換句話說，很多人其實(shí)已經(jīng)自帶對(duì)腺病毒的免疫記憶了。給他們注射腺病毒載體疫苗，人體的免疫機(jī)制首先會(huì)被動(dòng)員起來消滅腺病毒載體。這樣一來，疫苗的保護(hù)作用就會(huì)大打折扣。通俗地說，腺病毒載體疫苗其實(shí)相當(dāng)于一下子給人體免疫系統(tǒng)輸入了兩個(gè)值得警惕的對(duì)象，一個(gè)是腺病毒載體本身，另一個(gè)才是它所攜帶的新冠病毒的基因，一不留神就可能把人體免疫系統(tǒng)的火力給帶偏了。這一點(diǎn)在這支疫苗的論文中也有所體現(xiàn)。我們看到，在那些已經(jīng)有腺病毒抗體的人體內(nèi)，注射疫苗會(huì)大大激發(fā)出針對(duì)腺病毒，而不是新冠病毒的免疫反應(yīng)。相應(yīng)的，他們對(duì)新冠病毒的免疫反應(yīng)就會(huì)減弱。這樣一來，這支疫苗的應(yīng)用價(jià)值，可能就需要?jiǎng)澤弦粋€(gè)大大的問號(hào)了。牛津大學(xué)的腺病毒疫苗結(jié)果中，也能看到類似的現(xiàn)象。這款疫苗也已經(jīng)進(jìn)入了人體臨床試驗(yàn)，但是還沒有發(fā)布結(jié)果。盡管如此，牛津大學(xué)團(tuán)隊(duì)在5月13日發(fā)布了這只疫苗的猴子實(shí)驗(yàn)結(jié)果。我們同樣能看到，這支疫苗在猴子體內(nèi)激發(fā)中和抗體的能力也比較低，比不上我們前面說過的滅活疫苗。在病毒感染之后，打過疫苗的猴子確實(shí)沒有出現(xiàn)肺炎癥狀，但是它們體內(nèi)的病毒含量仍然挺高。換句話說，疫苗能夠保護(hù)接種猴子本身，但這些猴子仍然可以攜帶和傳播病毒。這樣一來，疫苗的作用當(dāng)然就要打一個(gè)大大的折扣。

?內(nèi)容小結(jié)

?簡單總結(jié)一下：1.疫苗研發(fā)的路徑很多，但歸根結(jié)底，就是制造一個(gè)比真的病毒安全，但是同樣能夠引發(fā)人體對(duì)病毒免疫記憶的假病毒，讓人體擁有識(shí)別和防御真病毒的能力。2.減毒活疫苗是最古老但至今最有效的疫苗開發(fā)路徑。不過它的開發(fā)周期漫長，不確定性大，截至目前，在對(duì)抗新冠的舞臺(tái)上尚未登場。3.針對(duì)新冠，傳統(tǒng)的滅活疫苗已經(jīng)有了一些進(jìn)展。在5月份，三款滅活疫苗進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)，其中一款還公布了在猴子模型中的數(shù)據(jù)，看起來相當(dāng)不錯(cuò)。4.在核酸疫苗方面，美國Moderna公司的核酸疫苗在3月份進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)，并在5月份公布了有限的數(shù)據(jù)。但是已經(jīng)公開的數(shù)據(jù)說服力并不強(qiáng)，反而引發(fā)了更多的疑問。5.在病毒載體疫苗方面，中國和英國的研究者分別開發(fā)的腺病毒載體疫苗也都進(jìn)入了人體臨床試驗(yàn)。中國團(tuán)隊(duì)也發(fā)布了詳細(xì)的人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)。但是考慮到腺病毒載體本身的缺陷，這條技術(shù)路線的前景仍然充滿未知。

?新冠疫苗，何時(shí)來到？

?說了這么多，你可能會(huì)問，這些進(jìn)展到底是好是壞，我們什么時(shí)候才能用上新冠疫苗呢？對(duì)于這個(gè)問題，我們來分享幾個(gè)想法。首先，我們必須接受這樣一個(gè)事實(shí)——疫苗開發(fā)是一個(gè)研發(fā)周期和資金投入都非?？量痰氖聵I(yè)。傳統(tǒng)疫苗開發(fā)動(dòng)輒需要幾十年，而且失敗率還高于藥物開發(fā)。針對(duì)艾滋病毒，人類已經(jīng)進(jìn)行了幾十年的疫苗研發(fā)工作，至今未獲勝果。從這個(gè)角度上說，我們也不應(yīng)該對(duì)新冠疫苗開發(fā)抱有不切實(shí)際的狂熱期待。但與此同時(shí)，我們也確實(shí)能夠看到，全世界對(duì)新冠疫苗的重視程度和資源投入確實(shí)前所未有。歷史上所有被嘗試過的疫苗研發(fā)路線都被拿了出來。截至目前，已經(jīng)有上百家研發(fā)機(jī)構(gòu)投入到新冠疫苗的研究工作中。在如此集中的投入之下，新冠疫苗的推進(jìn)速度確實(shí)是史wu前例的——1月初鎖定病原體，3月份就已經(jīng)有疫苗進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)，5月份更是有接近10種疫苗已經(jīng)推進(jìn)到了人體臨床試驗(yàn)階段。不過話又說回來了，即便如此，疫苗研發(fā)真正的難關(guān)和硬骨頭可能還在前方等待著我們。海量的資源投入和新技術(shù)應(yīng)用，固然能夠把疫苗早期開發(fā)的節(jié)奏加快，但是證明疫苗有效性和安全性的唯yi方法，仍然還是大規(guī)模的人體臨床試驗(yàn)。不管人們?cè)俳辜保还苄鹿诘耐{再大，也不管某種技術(shù)路線理論上有多先進(jìn)，都只有大規(guī)模人體臨床試驗(yàn)的結(jié)果才能判定疫苗的生死。在這個(gè)意義上說，推出一款疫苗的門檻，要比推出一款新藥高得多得多。和往往少數(shù)人使用的藥物不同，疫苗的使用規(guī)?？赡軙?huì)達(dá)到幾億人、幾十億人。這樣一來，我們對(duì)疫苗安全性的要求自然而然就會(huì)變得更加苛刻，畢竟哪怕只有百萬分之一的嚴(yán)重副作用可能就意味著數(shù)千人、數(shù)萬人的健康和生命。作為對(duì)比，檢驗(yàn)一款藥物是不是有效，只需要找?guī)装賯€(gè)符合條件的患者進(jìn)行測試可能就行。但疫苗是用在健康人身上，保護(hù)健康人免受病毒感染的。因此，想要測試疫苗的效果，只能招募大量的健康人，接種疫苗后觀察他們?cè)谡鎸?shí)世界的感染率，計(jì)算一下疫苗是否提供了保護(hù)作用。這往往意味著，可能需要數(shù)千甚至數(shù)萬人的樣本才能獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上有價(jià)值的判斷，而且還必須在疾病流行的地區(qū)才能做研究。如果在新冠疫苗研發(fā)完成前，新冠病毒的大流行就告一段落，想要測試疫苗的有效性就更加困難了。zui后，即便疫苗研發(fā)成功，在疫苗大規(guī)模推廣的zui后一公里，還有大量的現(xiàn)實(shí)問題需要解決。而這些問題，往往會(huì)被人忽略。比如說，疫苗的產(chǎn)能是不是足夠？剛才討論過，盡管滅活疫苗的開發(fā)進(jìn)度可以比較快，但是產(chǎn)能卻可能出現(xiàn)巨大瓶頸。再比如說，疫苗的保護(hù)時(shí)間有多長？相比往往能夠?qū)崿F(xiàn)終身免疫的減毒活疫苗，其他類型的疫苗能夠提供的保護(hù)時(shí)間往往長短不一。如果接種疫苗只能提供幾個(gè)月或者一兩年的保護(hù)，那么對(duì)疫苗的需求將長期存在，甚至可能成為相當(dāng)沉重的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。還有，在傳播過程里，新冠病毒始終在不斷發(fā)生基因變異，盡管變異速度不快，但考慮到全球感染人數(shù)，光統(tǒng)計(jì)到的就已經(jīng)高達(dá)數(shù)百萬，可以說，新冠病毒在傳播中有著非常廣闊的發(fā)生變異的機(jī)會(huì)。這種持續(xù)的突變會(huì)不會(huì)很快讓疫苗失效？如果果真如此，我們有沒有辦法持續(xù)追蹤和開發(fā)出有針對(duì)性的疫苗？考慮到所有這些因素，我們希望你能用一種更加理性的態(tài)度看待層出不窮的疫苗研發(fā)新聞。這些新聞當(dāng)然代表著無數(shù)專業(yè)人士夜以繼日的努力，也代表著戰(zhàn)勝新冠病毒的希望。但是，這些進(jìn)展本身距離一款真正有用的疫苗，仍然需要更多的付出和奮斗，需要人類的團(tuán)結(jié)和理性，甚至還需要一點(diǎn)好運(yùn)氣。