藥用輔料處于變革前夜 質量新形勢將呈現

“輔料行業的發展與制藥工業的關系非常密切，一個好的輔料可以成就一個制劑，一個新的輔料也可以成就一個劑型，但藥用輔料要想做好難度很高，利潤也很薄，因此輔料行業的發展不僅是輔料企業自己的事，更需要整個藥品產業鏈共同關注。”中國藥學會藥劑專業委員會主任張強坦言，目前我國藥用輔料行業已處在變革的重要節點。

近日召開的2014中國藥用輔料節“國際藥物制劑與藥用輔料發展”論壇傳出消息，隨著中國制藥工業沿著低端仿制向創新牽引的路徑轉型升級，藥輔的質量、穩定性、智能化已成大勢所需。

一致性評價新階段

我國現代制藥工業發展歷程相對較短，路徑與眾不同，后發優勢蓬勃發展的背后存在很多問題，企業眾多、品種多樣、批準文號數量龐大，導致仿制藥質量一致性評價任務艱巨。國際藥輔網運營總監施擁駿認為，仿制藥質量一致性評價的推動力量和阻礙力量均存，質量一致性評價目前主要還是針對一些基礎藥物，這類藥物通常附加值較低。“無論是在國內做市場還是出口，雖然通過質量一致性評價，企業在政策待遇上會有一定優勢，但缺乏動力。”

據中國食品藥品檢定研究院化學藥品檢定所副所長許鳴鏑介紹，目前仿制藥質量一致性評價正在不斷推進，已經相繼完成企業調研、專家庫建立、評價方法研究和審核等工作。“接下來將進一步明確開展評價工作有關資料的申報、受理、現場檢查及審查等程序和要求，適時啟動相關品種的評價，收集上市藥品溶出曲線數據庫，匯總參比制劑目錄。”

藥輔質量新形勢

國內仿制藥質量一致性評價工作的深入推進也給藥用輔料提出了更高要求，為此藥輔企業很關注仿制藥質量一致性評價工作進展，希望在市場轉型升級過程中覓得良機。

華東理工大學藥學院藥劑學教研室教授余偉民指出，仿制藥質量一致性評價對輔料的選擇往往缺少深入了解，如輔料的質量特性、輔料在制劑中的作用由哪些理化指標決定、這些指標的變化會導致制劑性質發生怎樣的變化、各企業生產的同名輔料有什么差異、輔料生產工藝中哪些參數變化會導致產品發生何種變化，這些都決定了質量一致性評價的最終結果。

天津藥物研究院研究員任曉文坦言，顆粒度分布反應均勻程度影響主要混合的均勻性、壓片后的孔隙率及粉末的可壓性等，因此均勻性好的粉粒，壓片重量差異較小，對小劑量藥物非常重要;關鍵輔料的雜質控制也決定了制劑雜質水平是否與原研藥保持一致性;藥品溶出度與藥物本身在不同PH值的溶解度有關。這些都給輔料企業提出了更高的質量控制要求。

以質子泵抑制劑洛賽克為例，臨床發現，洛賽克的胃部止疼效果顯著好于國產藥物，而根據國內輔料供應商提供的信息，藥品價格競爭導致優質輔料使用量顯著降低。“理論上，腸衣在水中不會釋放藥物，但由于一些國內企業使用的腸衣膜質量參差不齊，大多數產品在水中均有釋放;藥輔企業的包衣設備和工藝控制水平無疑會影響腸溶衣膜的質量，從而進一步影響藥物的釋放效果。”上海能普瑯醫藥科技有限公司創始人王紅喜如是說。

業內普遍認為，過去許多技術人員在處方設計時只重視選擇原研藥所用的原輔料的化學名稱，忽視相同化學名的原輔料不同企業產品間的理化性質以及產品質量上的差異，如原料的晶型、粒徑，輔料的取代度、外觀形狀等，已不適應新時期要求，仿制藥質量一致性評價帶動醫藥工業提高對原輔料的品質要求，勢必規范輔料行業整體的質量控制與流程管理。