【AVT】一起走過10年又7年的PC與PG

2019-04-29 09:48:57艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司380

天然來源的磷脂，帶負(fù)電或者不帶電。

磷脂種類	磷酸基團(tuán)電荷	X基團(tuán)電荷	凈電荷
PC	-	+	0
PE	-	+	0
PS	-	+,-	-1
PG	-		-1
PA	--		-2
PI	-		-1

PC是制備脂質(zhì)體的關(guān)鍵磷脂，本身凈電荷為零。當(dāng)包裹的藥物具有某些特別的性質(zhì)，或者希望在脂質(zhì)體中引入負(fù)電荷增強(qiáng)穩(wěn)定性時(shí)，需要在處方中引入那些不常用的負(fù)電荷磷脂。1990年上市的首個(gè)脂質(zhì)體制劑AmBisome，處方中包含HSPC、DSPG和膽固醇CHO，粒徑55-75nm，藥物分子插入磷脂雙分子層間，用于治療深部真菌感染和內(nèi)臟利什曼病。

雖然看上去帶負(fù)電荷的磷脂種類比中性磷脂更多，但受限于成本、適用性等因素，并不是所有負(fù)電荷磷脂都有應(yīng)用到脂質(zhì)體中。在脂質(zhì)體中使用最多的負(fù)電荷磷脂，是PG。

脂質(zhì)體制劑	PC	PG
AmBisome	HSPC	DSPG
DepoCyt	DOPC	DPPG
DepoDur	DOPC	DPPG
EXPAREL	DEPC	DPPG
Visudyne	DMPC	EPG
ABELCET	DMPC	DMPG

PG對(duì)制劑穩(wěn)定性的提升作用，不僅體現(xiàn)在脂質(zhì)體中，在脂肪乳制劑中也有很成功的案例。日本富士制藥2013年底上市的兩年保質(zhì)期前列地爾乳劑，將1988年開發(fā)的處方中使用的油酸替換為EPG，成功將產(chǎn)品的保質(zhì)期提高了一倍！

1年有效期（5ug）		2年有效期（5ug）
輔料	處方用量	輔料	處方用量
大豆油	100mg	大豆油	100mg
高純蛋黃卵磷脂PC-98T	18mg	高純蛋黃卵磷脂PC-98T	17.82mg
油酸	2.4mg	蛋黃磷脂酰甘油EPG	0.18mg